盡管CD14在大多數(shù)細胞中表達，但與MHC中Ⅰ比較，其表達程度受到一定限制。組織特異性的基因表達由其染色質的結構和DNA甲基化狀態(tài)所決定。CD14分子的限制性表達也由組織特異性核轉錄因子或由共同核轉錄因子的特異性聯(lián)合所決定。如PU.1僅在單核細胞及B細胞中發(fā)現(xiàn)；NF-M（nuclear factor-M），僅在單核細胞中發(fā)現(xiàn)，屬于CAAT增強子結合蛋白質（CAAT/enhancer binding protein，C/EBP）家族的成員﹔另外，Sp.1（stimulatory protein 1）等轉錄因子也參與基因表達的調節(jié)。

單核細胞在向巨噬細胞分化的過程中，CD14的表達顯著增加。Zhang等為了研究CD14基因的調節(jié)，用Eco RⅠ酶切人類5號染色體，在對得到的部分基因片段進行特異性克隆后，得到人類CD14基因。人類CD14基因全長含有5.5 kb編碼序列，以及4.2kb大小的5'端上游調控序列。目前已清楚一個主要的轉錄起始位點和一個次要的轉錄起始位點，分別位于編碼蛋白質的ATG起始位點上游的101bp 及130bp處。

與非單核細胞系HeLa和REX相比，人類CD14陽性單核細胞株Mono Mac 6含有上游序列128bp的DNA片段，具有效應強烈的、單核細胞特異性啟動子的活性。該片段中有4個區(qū)域能與單核細胞分離出來的核蛋白質相互反應。結合于GGGCGG框的反式作用因子，一律命名為Sp（stimulatory protein），已經(jīng)克隆出的Sp.1由696個氨基酸組成，其N端有3個鋅指結構，是DNA的結合部位。Sp.1能夠結合到CD14啟動子的三個不同區(qū)域。Sp.1為鋅指DNA結合轉錄因子，在哺乳動物的每個細胞中均能夠檢測到，但在不同的組織其表達量卻有變化。

Sp.1尤其在造血組織高度表達，說明其在造血細胞的發(fā)育中有著重要作用。已經(jīng)證實，Sp.1是調節(jié)紅系細胞、淋巴系細胞、髓性特異性基因的重要因子。Sp.1不僅是單核細胞CD14分子的組織特異性表達的關鍵因子，也涉及CD14表達的分化誘導，即促使髓性單核干細胞株的誘導分化。維生素-D3誘導的調節(jié)主要通過Sp.1位點，以增加sCD14的表達。Sp.1的主要結合位點（-110bp）一旦發(fā)生突變，就能夠降低組織特異性啟動子的活性，這些結果與反式激活實驗均證實，Sp.1在單核細胞的組織特異性CD14分子的表達中起關鍵性的調節(jié)作用。

另外一個重要的轉錄因子為CCAAT/增強子結合蛋白，它在調節(jié)CD14啟動子的活力方面也具有重要作用。用內(nèi)毒素刺激后的肝、肺、腎臟實質細胞也可有CD14mRNA表達，說明CD14也可在髓外細胞中合成分泌。但肝臟中，CD14表達的調控與單核細胞的調控機制可能并不相同，而且肝臟是sCD14的主要來源。